维持性血液透析（MHD）是终末期肾脏病患者的主要治疗方法。随着血液净化技术的进步，MHD患者存活时间明显延长。失眠作为其常见的并发症之一，其发病率也随之增高，严重影响MHD患者生存质量及预后[1]。睡眠障碍的发生机制尚不清楚，可能与昼夜改变、睡眠结构的改变和夜间褪黑激素峰值的衰减有关[2]。研究表明，MHD患者睡眠障碍受到乏力、尿毒症毒素积累、阻塞性睡眠呼吸暂停、不宁腿综合征、疼痛及透析方式等因素的影响[3]。睡眠障碍是影响MHD患者生存质量的一个重要因素，并可增加心血管事件的发生率及死亡率[4]。因此，治疗MHD患者的失眠有助于改善预后。

MHD患者除了睡眠障碍往往伴随着多种症状负担，如疲劳、便秘等，平均每例MHD患者存在6-20种症状[5]，2个或2个以上的症状即可构成症状群[6]。研究发现，MHD患者症状发生率排名前五位的依次是疲劳或乏力、入睡困难、瘙痒、易醒、口干，症状严重程度前5位的依次是入睡困难、疲劳或乏力、易醒、瘙痒、皮肤干燥[7]。其中睡眠障碍症状群是最严重的症状群。大多数学者将入睡困难、易醒这2个症状纳入尿毒症一般症状群或活力症状群中[8]。这提示医务人员应当重视MHD患者的睡眠状况，定期评估，根据个体化差异采取适合的方法(如加强锻炼、认知行为疗法等)，帮助患者减轻睡眠障碍，提高睡眠质量，从而改善患者整体的健康状况。

目前认为，MHD患者体内中大分子尿毒症毒素的长期蓄积可能是失眠及睡眠障碍发生的主要原因。血液透析是以弥散形式清除小分子毒素，如尿素氮、肌酐等，对中大分子尿毒症毒素清除效果较差。而血液灌流可通过物理吸附及疏水基团的相互作用进行清除，对中大分子毒素具有较强的吸附作用。研究[9]表明，继发甲状旁腺功能亢进MHD患者行甲状旁腺部分切除术后，患者睡眠质量得到好转，表明PTH水平与患者的睡眠质量有一定的关系，而血液灌流能有效清除透析患者体内蓄积的PTH和β2-MG[10]。 

主要中大分子类尿毒症毒素

一项纳入158例MHD患者并随访2年的前瞻性队列研究[11]结果显示，HD联合每2周1或2次的 HP治疗较单纯行HD治疗显著延长了患者的睡眠时间，提高了其睡眠效率。HD联合每周1次的HP治 疗3个月后，MHD患者的PSQI由（10.7±2.7）分下降至（3.7±2.0）分[12]，失眠缓解率、生存质量评分均显著高于HD组[13]，同时MHD患者PTH、β2-MG、hs-CRP水平明显下降，表明组合型人工肾可能通过清除体内中大分子毒素及某些炎症介质发挥缓解失眠的作用。因此上海共识[14]建议，PSQI≥10分的 MHD患者，建议行每周1次的HP治疗；5分<PSQI<10分的患者，建议行每2 周1或2次的HP治疗。

综上所述，组合型人工肾利用优势互补的两种不同的血液净化方式，通过有效清除PTH、β2-MG、hs-CRP等中大分子毒素、炎症介质，从而改善MHD的失眠，并提高患者的睡眠质量及生存质量。因此，组合型人工肾可将成为安全、高效、易推广的有效治疗MHD患者失眠的方式之一。

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