尿毒症的新进展

尿毒症毒素指所有终末期肾病 (End Stage Renal Disease, ESRD) 时体内潴留并具有毒性作用的物质。尿毒症毒素和相关全身性疾病。尿毒症毒素对器官系统和与结果相关的相关疾病的病理生理学影响。许多器官系统相互影响，并导致肾脏损伤和心血管疾病发病率。

2003年欧洲尿毒症毒素（EUTox)工作组对其定义和分类

第一类 游离的小分子水溶性毒素

以尿素氮, 肌酐, 尿酸等为代表共45种。它们能被低、高通量透析器清除。

第二类 与蛋白结合的毒素共25种,

多为分子质量500D以下毒素,这组毒素不能被低通量透析器清除, 高通量透析能部分清除, 但仍然有很多完全不能被清除, 如吲哚和CMPF。这类毒素仍以游离型的发挥生物作用, 而低白蛋白血症可使这类毒素的游离型比例增高, 这也是低白蛋白血症影响尿毒症患者预后的一大原因。

第三类 中分子毒素共22种, 均为多肽或细胞因子。这些毒素在体内呈多室分布, 高通量透析器能够不同比例的部分清除, 但常规血液透析清除速率远小于其产生速率, 透析后血浆中水平仍很高。

主要的尿毒症毒素

2020年年新定义及分类

随着对尿毒症毒素理解的进步及新技术的不断发展，当前的定义及分类已经不能完全适应血液净化领域的新进展。因此，2020年11月30日—12月2日Claudio R组织召开了一次专家会议，更新了目前尿毒症毒素的定义，并尝试提出新的尿毒症毒素分类模式。会议邀请了由尿毒症和尿毒症毒素领域的临床和研究人员组成的多元化小组，综合会前文献检索和科学证据评估，确定了3个关键主题：评估当前尿毒症毒素定义/分类的局限性；更新维持性血液透析领域中尿毒症毒素和相关分子的定义和分类的基本原理；提出尿毒症和血液透析领域尿毒症毒素新分类的建议。

专家组声明当前尿毒症毒素的物理化学分类没有充分说明或反映当前/现代血液透析技术(吸附、对流和扩散机制)如何去除毒素。建议尿毒症毒素的定义应基于血液透析策咯、膜和去除模式，专家组认为任何基于临界值和/或分子空间构型或电荷的分类都是任意的，可能需要随着技术发展而改变溶质去除模式。

新分类坚持最初物理化学分类细分的一般原则，重点鉴定不同类别尿毒症毒素的代表性生物标志物，根据尿毒症毒素来源将其分为外源性及内源性两大类。

专家组建议：

①新的分类方案必须将尿毒症毒素与传统的临床结局和生活质量联系起来，包括瘙痒、不宁腿综合征和透析后恢复时间；

②识别代表不同类型尿毒症滞留溶质的候选生物标志物，并将其用做研究各种透析和非透析清除策略的替代物。

为评估不同类型的尿毒症溶质清除率，专家组分别推荐了对应的生物标志物[尿素、磷酸盐(水溶性小分子毒素)，甲状旁腺激素、β2微球蛋白(小-中分子毒素)，κ和λ游离轻链(中-中和中-大分子毒素)，硫酸吲哚酚和/或硫酸对甲酚(蛋白结合毒素)。（划重点）

展望

新的尿毒症毒素分类方案更好的阐述了尿毒症毒素的特征，将其与症状、体征、治疗、预后联系起来。关注临床相关性的尿毒症毒素新分类可引导我们从生化方法过渡到临床相关终点，以患者预后及生活质量为中心。未来血液透析模式将采用血液透析、血液透析滤过和血液灌流的组合形式，根据患者基因状况、年龄、生活方式、饮食结构、工作及生活状态的需求，提供不同的透析模式。

参考文献：

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